海普洛斯：精準腫瘤DNA“捕手”的進化之路

       編者按：從11月17日起，21世紀經濟報道開始推出系列專題“高成長企業論——發現粵港澳大灣區‘瞪羚’樣本”，計劃連續推出十期。該系列報道由中央廣播電視總臺粵港澳大灣區總部、粵港澳大灣區中心與南方財經全媒體集團聯合策劃執行。

該系列報道聚焦粵港澳大灣區的高成長企業，我們試圖通過深入的一線采訪和實地調研，呈現活躍在大灣區戰略新興產業的“瞪羚”企業的群體故事，挖掘大灣區創業者們對各自所在產業的探索、發現和努力，也試圖呈現他們的奮斗、選擇和思考。

今天第二期報道，我們將聚焦生物醫藥科技領域企業深圳海普洛斯。作為海歸創業企業，海普洛斯有著明顯的技術驅動特征。從美國歸來的生物醫學博士許明炎，把全球突破性技術從美國硅谷帶回中國的“創新之都”深圳，開啟了一段國內腫瘤精準診療的拓荒之旅。憑借在基因測序、液體活檢、生物信息和大數據等領域獨創的技術和核心優勢，他們成為精準的腫瘤基因捕手，用科技創新造福人類。

相比獨角獸，“瞪羚”個頭不算大，但跑得快、跳得高。

20世紀90年代，美國經濟學家戴維·伯奇率先提出了“瞪羚企業”這一概念，主要指跨越死亡之谷、進入快速成長期的創新型企業。具有成長速度快、創新能力強、專業領域新、發展潛力大等特征。

瞪羚企業一般都是科技型企業，也被稱為高成長型企業，通常是新興產業或者傳統產業轉型升級的引領者。同時，瞪羚企業被社會視為最有潛力發展成為獨角獸企業。因而，近年來，瞪羚企業的發展情況引起了國內外的廣泛關注。

聚焦于腫瘤精準診療的海普洛斯正是一家處于高成長期的生物醫藥領域瞪羚企業，具有包括基因測序、液體活檢、生物信息等領域的前沿技術。

“在回國（創業）這將近六年的時間里，我們大概做了五輪的融資，第一輪融資便獲得了1000萬。另外也得到了國家、省市的項目資助。深圳從基礎研究到產業轉化都有一套非常完善的支持體系以及方案發展理念。所以我們在深圳創業，應該是非常幸福的?！鄙钲谑泻Ｆ章逅股锟萍加邢薰緞撌既恕⒍麻L許明炎在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示。

聚焦于腫瘤精準診療的海普洛斯正是一家處于高成長期的生物醫藥領域瞪羚企業，具有包括基因測序、液體活檢、生物信息等領域的前沿技術。資料圖

抓住政策機遇回國創業

一個企業的成功，天時地利人和，缺一不可。

2014年，對于許明炎而言，是人生中的一個重要時間節點。這一年，許明炎放棄美國舊金山的工作回國，毅然來到了廣東深圳，創辦了生物科技企業——海普洛斯。

許明炎在生物醫藥領域具有豐富的專業背景，師從哈佛大學“三院院士”George Church實驗室的Jeremy Edwards教授，擁有國內外發明專利10余項，這都為海普洛斯后續的高質量發展奠定了基礎。

起初，許明炎在南昌大學化學系度過了大學四年的學習生活，隨后進入北京師范大學攻讀放射性藥物化學專業研究生。2008年，許明炎前往美國新墨西哥大學攻讀了為期五年的生物醫學專業，專業的細分方向為基因測序、測序技術與儀器的研發，最終取得了博士學位。

早在2014年3月，人在美國的許明炎聽聞國內基因測序行業迎來重大調整。由于相關商業機構存在漫天要價，過度夸大其功能等問題屢見不鮮，國家開始建立市場準入機制，將基因檢測納入規范化監管。

“因為基因測序原本是一個技術，不是一個大的行業。雖然有技術，也做科研，但這里面沒有按照行業的法律法規去監管，所以出現了一些問題?！痹S明炎向記者坦言。

在國內基因測序行業走上健康有序發展軌道后，2014年7月，許明炎毅然決定放棄已有的高薪工作回國從零開始創業。事實證明，許明炎的這個時間點選擇得很好，恰好抓住了基因測序技術方面的政策機遇。

在一個技術可能發展成為一個大規模產業的過程當中，需要國家出臺相關政策去進行監管，從而使技術往規范化的方向發展?！笆濉币巹澮詠?，中國政府為加快推進生物技術與生物技術產業發展，打造國家科技核心競爭力和產業優勢，對于生物產業，尤其是基因測序領域，加大了產業扶持力度。

政策之下，大量資本涌入基因測序行業，據全球知名市場研究機構CB Insights中國數據統計，在過去的7年中，全球資本對初創基因測序公司的投資資金增長迅猛，2019年的投資金額相比于2013年增長了6倍。

但不可否認的是，在當時來說，基因檢測還是一個全新的概念。“我2014年回國的時候，其實當時國內沒有太多的專家認可這個方向。所以2014年我們回來之后，想找專家談科研合作都非常困難?！痹S明炎告訴記者。

轉折發生在2015年。美國權威雜志《麻省理工科技評論》（MIT Technology Review）把液體活檢列為“全球十大突破性技術”，液體活檢遂變得特別火熱。所謂液體活檢，是指檢測血液中的CTC（循環腫瘤細胞）及ctDNA（循環腫瘤DNA）對患者腫瘤進行診斷與監測的方法。該技術能夠解決臨床取樣的難點，滿足對患者高頻次監測的需求。在2016年，液體活檢成為資本重點關注的領域，基因測序及液體活檢也得到了更廣泛的臨床應用。

自此之后，行業的學術會議等都在逐漸加強對液體活檢的市場教育。許明炎表示，目前國內大城市的接受度非常的高。大多數專家、患者、患者家屬都會知道：如果患者是得了肺癌、腸癌或乳腺癌且需要用藥的話，一定要做基因檢測。因為只有知道了患者基因的信息，用藥才可能精準。

專家和患者很好地推動了大城市的市場教育工作。許明炎向記者表示，接下來兩三年的話，需要做進一步的市場教育，要把這些觀念、新技術和產品推廣到二、三線城市，讓更多的老百姓、更多的患者能夠享受到這樣的一個產品與服務。

CB Insights中國預計，到2023年液體活檢應用于早篩的市場規模將達到3.44億美元，15倍于2018年2300萬美元的市場規模。

扎根大灣區快速成長

海普洛斯總部位于深圳。用許明炎的話來說，深圳是最像硅谷的城市，甚至在很多方面，包括對創新創業的支持都超過了硅谷，適合創業。

事實上，深圳的瞪羚企業數量在全國范圍內并不算多。根據胡潤研究院發布的《2020胡潤中國瞪羚企業》顯示，上榜瞪羚企業最多的城市依次為北京、上海、杭州、深圳和廣州。在瞪羚企業數量上，北京和上海的集聚優勢都非常明顯，上榜瞪羚企業數量分別為34和30家，遠高于深圳的7家。

其中，在瞪羚企業行業分布中，生物醫藥行業企業有17家，數量位列第一，高于人工智能和電子商務的14家和11家，其中新上榜的就有百奧賽圖、北海康成等8家，可見生物醫藥具有極大的發展潛力和前景。

不過，相比于上海和北京，深圳生物醫藥行業在全國范圍內仍然不算最強，包括技術創新、藥物創新等。很多國外知名的藥企通常會選擇把中國的總部設在上?；虮本?。

事物都有兩面性。雖然深圳生物醫藥產業在全國不算最強，但是生物醫藥的市場需求和國家戰略的需求仍未被滿足。因而，基于生物醫藥產業目前的發展現狀，國家對包括深圳在內的整個粵港澳大灣區都給予了大力扶持，從而令這些生物醫藥企業能夠更好的扎根大灣區并實現快速成長。

今年4月，廣東省發布《關于促進生物醫藥創新發展的若干政策措施的通知》，通知指出，將以廣州、深圳市為核心，聯合中山、佛山、珠海、東莞等市，打造廣深港、廣珠澳生物醫藥科技創新集聚區。鼓勵國內外知名藥企來粵設立研發總部或區域研發中心，最高予以1000萬元獎補。

目前，海普洛斯獲得政府項目資助逾7000萬元，包括超微量腫瘤液體活檢技術研究與產業化應用、ctDNA關鍵技術研究與產品開發、中國人的癌癥基因數據庫研發與建設等項目。

截至目前，海普洛斯五年完成五輪融資，先后獲得了磐谷創投、軟銀中國、優選資本、深創投、倚鋒資本等國內頂級投資機構持續注資數億元。

不論是瞪羚企業還是準獨角獸企業，要想獲得認定，都需要滿足一定的規模效益和創新指標。目前，海普洛斯申請了與癌癥基因檢測和分析有關的50項發明專利，49項計算機軟著，以及發表相關SCI論文30余篇。

根據賽迪顧問的數據，從2010年開始至今，中國整個基因測序行業的市場規模一直處在高速發展的階段，中位同比增速超過40%，考慮到中國的人口數量帶來的巨大紅利，基因測序產業在中國潛力巨大，預計在2020年市場規?？蛇_138億元人民幣。

腫瘤治療花費昂貴，早診斷、早治療為最優選項，因為在隨著癌癥病情的逐漸加重，患者的花費持續增多。據估計，我國每年花在治療癌癥的費用達千億元，腫瘤藥品的人均花費至少約4萬元/月，給國家與患者家庭帶來了極大的經濟負擔。

液體活檢作采用非侵入式血液測試，能監測腫瘤或轉移灶釋放到血液的循環腫瘤細胞（CTC）和循環腫瘤DNA（ctDNA）碎片，除在腫瘤早期檢測上有著較大應用前景外，可在整個腫瘤治療過程中提供個性化、高效的診療方案。

早期精確診斷后的有效治療，有望大幅提高腫瘤患者生存率。《2019年中國基因測序市場規模及行業發展前景分析》報告指出，癌癥患者通過早期診斷進行及時治療的五年存活率，顯著高于一般術后的存活率，其中早期診斷發現治療的平均五年存活率為93%，遠高于一般術后平均五年存活率49%，因此有效的腫瘤基因測序應用需求極大。

雖然腫瘤基因測序在生物醫藥行業得到一定的發展，但目前科學研究仍是基因測序的主流應用場景，CB Insights中國的研究顯示，2019年基因測序在科學研究板塊的應用占據了全球基因測序市場超過一半的份額，高達56%。

隨著三代、四代測序儀的廣泛應用，基因數據量呈現大幅增長，對生物大數據的準確解讀也提出更高要求，數據分析領域或將是基因測序發展的未來趨勢之一。目前全球僅有100多家生物信息公司涉及基因數據分析，市場競爭格局較為分散，國內從事基因組數據分析的生物信息公司有望逐漸形成規?；l展。