中國抗體藥產(chǎn)業(yè)初成長 產(chǎn)能、技術(shù)、人才成發(fā)展掣肘

   “抗體對于我國生物技術(shù)的安全和保障有重大的戰(zhàn)略意義，如目前我國疾病負(fù)擔(dān)很重，而抗體制劑有許多是突破性療法，發(fā)展抗體藥產(chǎn)業(yè)對于我們實現(xiàn)健康中國2030中的一些重要的健康目標(biāo)具有重要意義。”近日，在《中國抗體藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展報告》（下稱報告）發(fā)布后不久， IQVIA管理咨詢總監(jiān)柴研在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時指出。

     不過，柴研也指出，目前中國的抗體藥產(chǎn)業(yè)還處于成長初期，市場規(guī)模小，體量只有美歐總市場的1%，而且本土企業(yè)所占的市場份額極小。“這是因為中國抗體藥產(chǎn)業(yè)的核心能力還存在著產(chǎn)能、關(guān)鍵技術(shù)等諸多短板。”

    在上述報告課題組專家、國家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心醫(yī)療保障制度研究室主任顧雪非看來，抗體產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展離不開產(chǎn)業(yè)自身的能力建設(shè)，也離不開政府對產(chǎn)業(yè)的支持和引導(dǎo)。“產(chǎn)業(yè)自身需加強人才資金保障，構(gòu)建研發(fā)創(chuàng)新能力、質(zhì)量保障能力、成本優(yōu)化能力和產(chǎn)品供給能力；政府政策需注重推動產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步、保障臨床安全和保持良好發(fā)展預(yù)期，注重推進創(chuàng)新發(fā)展政策、質(zhì)量安全政策和醫(yī)保采購政策的完善優(yōu)化。”

課題組專家、上海衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林建議針對抗體藥采購政策進行進一步深入研究和論證，充分考慮抗體藥產(chǎn)品特點、產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全，加強采購政策與藥監(jiān)、臨床規(guī)范等政策的協(xié)同，以求通過科學(xué)的采購政策，實現(xiàn)患者用藥安全、醫(yī)保控費和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三贏局面。

抗體藥成新寵

抗體藥是特殊的大分子生物藥，在癌癥等大病治療方面效果突出，廣受患者與監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可。

抗體藥的推陳出新造福了很多癌癥患者。例如1997年上市的利妥昔單抗為非霍奇金淋巴瘤患者提供更優(yōu)的免疫化療方案；曲妥珠單抗大幅提高乳腺癌患者的生存率和生存期。而近年來抗體藥 PD-1為癌癥患者帶來免疫療法的新選擇，使癌癥患者獲得更高的生存率和更長的總生存期。

為此，各國監(jiān)管機構(gòu)也十分認(rèn)可抗體藥的治療效果。美國FDA從2012年推行“突破性療法”政策，為療效顯著的藥物提供政策優(yōu)惠待遇。截至2019年底，F(xiàn)DA認(rèn)定的165個“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個。在國內(nèi)，目前藥監(jiān)局共發(fā)布兩批臨床急需境外新藥名單，共包括78個藥品，其中抗體藥就占22個。

不過，本土企業(yè)占到的市場份額極小。截至目前，中國已上市的國內(nèi)抗體生物類似藥的數(shù)量也僅有5個，而第一個生物類似藥是在去年才獲批的。

實際上，抗體藥療效好、特異性高，但抗體藥的誕生，卻挑戰(zhàn)重重、并非易事。不同于小分子化學(xué)藥，抗體藥是大分子生物藥，結(jié)構(gòu)復(fù)雜、研發(fā)難度高、生產(chǎn)難度大。一款抗體藥物的研發(fā)需要歷時十幾年、耗費幾十億元。而且抗體藥對于生產(chǎn)工藝十分敏感，其生產(chǎn)過程涉及上千個工藝步驟，工藝的微小差異都會影響藥品的質(zhì)量和療效。

金春林指出，抗體藥的特性是免疫原性，制造的復(fù)雜性，再加上現(xiàn)在上市時間比較短，所以要密集關(guān)注它臨床的療效風(fēng)險和安全的風(fēng)險，兩個風(fēng)險很重要需要關(guān)注，其副作用也必須要長期跟蹤，積累數(shù)據(jù)。這兩個要求是非常高的。

政策與產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展

在柴研看來，我國抗體藥產(chǎn)業(yè)還處于發(fā)展初期，生產(chǎn)能力和核心技術(shù)均有待提高。這些階段性問題，仍需長期的技術(shù)積累和創(chuàng)新發(fā)展以補齊短板。

首先，我國抗體藥的總產(chǎn)能需大幅度提高。目前我國抗體藥實際總產(chǎn)能不足20萬升，單個企業(yè)最高產(chǎn)能3.8萬升。而鄰國韓國總產(chǎn)能76萬升，跨國企業(yè)產(chǎn)能多在20萬升以上。由于抗體藥的生產(chǎn)極其復(fù)雜，其產(chǎn)能的擴增需要經(jīng)歷漫長的過程。現(xiàn)有的產(chǎn)能是否滿足患者需求和市場波動，這些問題值得關(guān)注。

其次，產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)能力不足。因起步晚、基礎(chǔ)弱，我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的核心能力有所欠缺。中國抗體藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究尚落后于歐美頂尖水平，研產(chǎn)轉(zhuǎn)化能力有待提升，關(guān)鍵技術(shù)平臺的建設(shè)剛剛起步，關(guān)鍵材料尚未實現(xiàn)國產(chǎn)，主要以進口為主，抗體藥生產(chǎn)成本偏高，成本控制能力尚有欠缺。這些能力不足，限制了我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新和競爭力提升，整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要充分的時間進行競爭力培育。

“目前國內(nèi)產(chǎn)能偏低的原因一方面是整個細(xì)胞培養(yǎng)的能力比較弱，我們細(xì)胞培養(yǎng)中的穩(wěn)定性相對來說也會比較低。此外，整個抗體藥的生產(chǎn)相關(guān)的人才其實比較稀缺。如果要在中國加快推動這個行業(yè)的發(fā)展，人才是第一位的因素，人才的來源主要有兩種途徑，一種途徑是企業(yè)和院校進行自身不斷的培養(yǎng)和加強。另外一方面是從外部引進。”柴研分析說。

顧雪非認(rèn)為，中國抗體藥產(chǎn)業(yè)還處于成長初期，離不開產(chǎn)業(yè)建設(shè)和政策優(yōu)化的雙輪驅(qū)動。

“在這個階段政策需要起到三個方面的核心作用：一是塑造產(chǎn)業(yè)的良好預(yù)期，推動多渠道的資金對產(chǎn)業(yè)的投入。二是引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)規(guī)范高質(zhì)量地發(fā)展。三是強化產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力。這三項核心任務(wù)分別對應(yīng)創(chuàng)新發(fā)展政策、質(zhì)量安全監(jiān)管政策和醫(yī)保采購政策。”柴研指出。

金春林強調(diào)，為確保患者用藥安全，需促進抗體藥物在臨床環(huán)節(jié)的規(guī)范使用，尤其針對已使用抗體藥患者，應(yīng)盡量避免中途換藥可能導(dǎo)致的風(fēng)險。除了人才和其他的研發(fā)支持、稅收支持、教育支持以外，最后在消費端納入醫(yī)保的報銷尤為重要。

“怎么報銷？從醫(yī)保的角度支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展有幾個路徑，如是否可以納入醫(yī)保報銷的目錄范圍內(nèi)；報銷的比例或者說支付方式是什么。最近國際上比較流行的是風(fēng)險分擔(dān)機制，我們可以根據(jù)療效來支付，也可以根據(jù)風(fēng)險分擔(dān)來支付。比如說這個抗體藥在某些腫瘤上確實療效比其他方法更好，更有效果和成本優(yōu)勢就可以納入到報銷范圍，方式和方法很多，有一個觀點是目前直接納入帶量采購不一定合適。”金春林分析說。